十二年前七万赤焰军被奸人所害导致全军覆没，冤死梅岭，只剩少帅林殊（张哲瀚 饰）侥幸生还。十二年后林殊改头换面化身“麒麟才子”梅长苏（胡歌 饰），建立江左盟，以“琅琊榜”第一才子的身份重返帝都。梅长苏背负血海深仇，暗中帮助昔日挚友靖王（王凯 饰）周旋于太子（高鑫 饰）与誉王（黄维德 饰）的斗争之中，同时又遇到了昔日未婚妻——云南王郡主穆霓凰（刘涛 饰）却不能相见。梅长苏以病弱之躯为昭雪冤案、为振兴河山，踏上了一条黑暗又惊心动魄的夺嫡之路。
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景甜 张凌赫 官鸿 昌隆 乔振宇 范明 高露 黄海冰 凌美仕 段钰 景研竣 刘书源 王名扬 姜震昊 何泽远 金俊秀 褚翰 韩帅 王泽宗 王荣宏 马心瑞 施羽 黄志玮 刘恩尚 吴其江 沈泰 王子睿 赵圆瑗 刘令姿 曹曦月 赵启玥